La première banque immuno-anticorps humains spécifiques de COVID-19 pour le phage display

Il est bien connu que le diagnostic joue un rôle majeur dans l’endiguement du COVID-19. Parmi les statistiques prises en compte pour la mise en œuvre des mesures de contrôle, le nombre de patients infectés reste l’un des plus importants. Le test viral est principalement mesuré par l’analyse de l’acide nucléique et détecte la présence génétique du SRAS-CoV-2, indiquant si un patient est infecté ou non. Elle se fait principalement par un RT-PCR mais est connue pour être trop lente pour être réalisée en grande quantité. Une autre approche permettant de surmonter cette limite est le test antigénique. Ce test est déjà couramment utilisé pour la grippe. Il s’agit d’un test rapide d’écoulement latéral basé sur le principe d’une conception en sandwich. En bref, une membrane est recouverte d’un anticorps primaire (anticorps de capture) reconnaissant les particules virales dans un échantillon (ici le mucus du patient testé). En ajoutant un anticorps secondaire chimiquement modifié, la présence du virus peut être simplement détectée. Cependant, ces tests sont également connus pour leur faible sensibilité. L’augmentation de leur sensibilité reste un défi crucial pour pouvoir tester avec précision des millions de personnes. Plusieurs solutions existent pour augmenter la sensibilité de ces tests. L’une d’elles consiste à utiliser des anticorps de capture de haute affinité. Cela est désormais possible en moins de deux mois grâce à notre banque anticorps COVID-19 immunisés pour le phage display.

Plusieurs stratégies ont été employées pour tenter d’atténuer la pandémie de COVID-19. Ceci inclut :

• le traitement de symptômes graves tels que la « tempête de cytokines » par la réaffectation d’anticorps thérapeutiques existants.

• la réévaluation des anticorps anti-SRAS-CoV qui pourraient avoir une réaction croisée avec le SRAS-CoV-2

• la diminution de la charge virale par l’administration de plasma survivant de COVID-19.

Même si cette dernière stratégie a donné des résultats prometteurs, elle souffre de diverses limitations telles qu’une faible reproductibilité (due aux variations d’un lot à l’autre) ou le risque de transmission d’infections transmises par le sang. Une stratégie alternative pour surmonter ces limitations serait le développement de thérapies par anticorps monoclonaux neutralisants qui peuvent être facilement produits en grandes quantités et de manière reproductible.

Le développement de thérapies par anticorps très efficaces dépend de la capacité à déterminer la bonne cible. Des études antérieures ont démontré que deux protéines des particules de coronavirus étaient particulièrement intéressantes pour le développement d’anticorps neutralisants, à savoir les protéines protéine de pointe (protéine S) et la la protéine de nucléocapside (protéine N). Jusqu’à présent, la plupart des anticorps thérapeutiques développés se sont concentrés sur la protéine spike (protéine S), une protéine homotrimérique ancrée dans la membrane virale. Chaque monomère est composé de deux sous-unités S1 et S2. S1 contient le domaine N-terminal et les domaine de liaison des récepteurs (RBD) responsable de la fixation avec le récepteur 2 de conversion de l’angiotensine (ACE2) humain, tandis que S2 expose un peptide de fusion virale. La plupart des anticorps thérapeutiques actuellement testés dans les essais cliniques sont des anticorps neutralisants (nAbs) ciblant des épitopes du domaine RBD de la protéine Spike. On a également découvert que le ciblage du domaine N-terminal de la protéine Spike du SRAS-CoV-2, située sur la sous-unité S1, pourrait également conduire au développement d’anticorps neutralisants prometteurs.

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L’émergence rapide de mutants d’échappement a été l’un des principaux problèmes observés pour le SRAS-CoV et le MERS. Les leçons tirées de ces précédents coronavirus ont obligé les scientifiques à anticiper cette hypothèse. Deux solutions sont principalement utilisées pour éviter les mutants d’échappement :

1. Cibler des épitopes hautement conservés

2. Produire des cocktails d’anticorps neutralisants ciblant simultanément les épitopes non-RBD et RBD.

Vous développez un tel traitement ? Choisissez notre banque phage display COVID-19 et bénéficiez de plusieurs avantages :

• Développer des anticorps contre plusieurs antigènes en moins de 2 mois

• Obtenir des anticorps humains de haute affinité

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