Accélérez vos projets de développement d’anticorps thérapeutiques grâce à notre approche par phage display incluant au moins 3 liants garantis. Nos bibliothèques humaines (scFv et Fab) et de camélidés (VHH) très diversifiées, alliées à notre expertise dans la collecte de répertoires d’anticorps dans plus de 60 projets, vous assurent de toujours recevoir au moins 3 liants fonctionnels uniques. Forts de notre expérience de plus de 300 projets de phage display, nous nous efforçons de vous aider à créer des anticorps hautement fonctionnels, même lorsque vous ciblez des cibles cliniques complexes.
Pourquoi choisir ProteoGenix pour vos développements d'anticorps thérapeutiques par phage display?
Anticorps prêts pour le développement thérapeutique
Notre banque d’anticorps entièrement humains a été conçue pour éviter les processus d’humanisation fastidieux.
Libre de droit
Vous obtenez la pleine propriété de la séquence d’anticorps générée !
Liants garantis
Recevez toujours AU MOINS 3 liants uniques contre votre antigène ! Ceci est rendu possible grâce à l’exceptionnelle diversité de nos banques (>1010)
Formats scFv, Fab et VHH disponibles
La variété de nos banques nous permet de proposer un large éventail de formats adaptés aux applications thérapeutiques.
Economisez du temps!
De l’antigène à l’anticorps en seulement 7 semaines
Sans animaux
Réduisez au minimum l’utilisation d’animaux dans vos projets de découverte d’anticorps en choisissant nos banques naïves de qualité supérieure, conçues pour offrir la meilleure qualité et diversité possibles.
Boostez le développement des thérapies oligoclonales
Les thérapies oligoclonales sont idéales pour s’attaquer à des scénarios pathologiques complexes tels que les maladies infectieuses et l’envenimation.
Nos meilleures banques naïves d'anticorps pour les applications thérapeutiques
| Banque | Format | Espèces | Taille (clones) |
|---|---|---|---|
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NOUVEAU! LiAb-SFCOVID-19TM |
scFv | Humain – Donneurs ayant récupéré du COVID-19 – Idéal pour la génération d’anticorps COVID-19 | 1.19 X 1010 |
| LiAb-SFMAXTM | scFv & Fab | Humain – 5 groupes ethniques différents – 368 donneurs pour une diversité maximale. | 5.37 X 1010 |
| LiAb-SFaTM | scFv | Humain | 1.5 X 109 |
| LiAb-FabTM | Fab | Humain | 2.00 X 1010 |
|
NOUVEAU! LiAb-VHHMAXTM |
VHH | Chameau, lama, alpaga – 57 animaux – Idéal pour la génération de nanobodies | 1.51 X 1010 |
Les banques exclusives d’anticorps entièrement humains de ProteoGenix font franchir une étape supplémentaire à votre développement thérapeutique en vous évitant d’avoir à poursuivre l’humanisation des anticorps et en offrant l’une des solutions les plus efficaces en termes de temps pour le développement d’anticorps thérapeutiques. La grande diversité de clones et de formats, alliée à la puissance de criblage du phage display, est réunie pour accélérer le développement préclinique et clinique des anticorps.
Les anticorps entièrement humains ont pris la tête des applications thérapeutiques en raison de leur faible immunogénicité et de leur capacité à mobiliser le système immunitaire des patients pour des réponses plus fortes. Mais les nanobodies ont également gagné rapidement du terrain en tant que produits biothérapeutiques en raison de leur taux de diffusion stupéfiant et de leur capacité à cibler des épitopes cryptiques qui sont restés inatteignables pour les anticorps monoclonaux classiques.
Nos services de phage display pour le développement d'anticorps thérapeutiques
Approvisionnement ou conception et production de l’antigène
- Peptides/petites molécules : conjugaison avec un carrier
- Production de protéine incluant la synthèse de gène
- Cellule surexprimant la protéine cible
Banque immune
Banque immune
Banque naïve
Construction d’une banque immune
- Isolation des PBMCs
- Extraction de l’ARN et synthèse de l’ADNc
- Amplification PCR de VH et VL
- Construction de la banque et contrôle qualité
Screening et biopanning de la banque
- Screening de la banque immune ou naïve contre l’antigène
- 4-6 tours de biopanning
Criblage ELISA des liants
- Screening et validation ELISA jusqu’à l’identification d’au moins 3-10 liants différents
Extraction d’ADN et séquençage d’anticorps
Avantages uniques du phage display pour les applications thérapeutiques
L’affinité, la sélectivité (ou la réactivité croisée) et la possibilité de développement sont trois des caractéristiques les plus importantes des anticorps thérapeutiques réussis. Contrairement à d’autres méthodes, le phage display permet un contrôle précis des épitopes spécifiques reconnus par un certain anticorps (sélectivité), un moyen plus rapide de cribler l’affinité des anticorps et un accès plus facile aux séquences d’anticorps essentielles pour évaluer la capacité de développement des anticorps in silico et in vitro. Cette évaluation précoce reste l’une des étapes les plus critiques pour assurer une transition en douceur vers la production à grande échelle.
D’autres avantages des technologies de phage display sont liés à la nature de l’antigène. Il est bien connu que la plupart des cibles cliniques sont des protéines membranaires aux conformations complexes, instables dans des conditions standard et difficiles à exprimer dans des systèmes recombinants. Étant donné que le biopanning peut être réalisé à l’aide d’antigènes immobilisés ou dans des suspensions liquides, le phage display peut être adapté à ces cibles cliniques complexes en assurant l’identification des liants les plus pertinents sur le plan biologique.
Adapté de Alfaleh, M. A. et al. Strategies for Selecting Membrane Protein-Specific Antibodies using Phage Display with Cell-Based Panning. Antibodies. 2017; 6(3):10. doi: 10.3390/antib6030010
L’utilisation duphage display à partir de cellules en suspension continue de gagner du terrain par rapport aux autres approches de l’phage display anticorps pour les applications thérapeutiques. Cette technique se distingue par sa capacité à reproduire le plus fidèlement possible l’environnement cellulaire. Les cellules surexprimant l’antigène à leur surface garantissent ainsi que seuls les épitopes naturellement exposés sont reconnus par ces anticorps, ce qui augmente les chances d’identifier les liants les plus pertinents.
En outre, l’utilisation du phage display couplé à des banques naïves garantit que seule une quantité réduite d’antigène est nécessaire pour réaliser de multiples campagnes de biopanning, ce qui réduit finalement les coûts de production et minimise les obstacles à la production de protéines.
Banques naïves ou immunes pour des applications thérapeutiques
Chaque projet et chaque cible clinique sont uniques et nécessitent une analyse détaillée au cas par cas. Chez ProteoGenix, nous pensons que cette étude préliminaire conditionne le succès de chaque projet de développement d’anticorps thérapeutiques. L’analyse initiale nous permet de prévoir et de préparer les problèmes potentiels de développement le plus tôt possible et de décider de la meilleure approche de génération d’anticorps : naïve ou immune.
Pour le développement d’anticorps thérapeutiques, l’utilisation de banques d’anticorps générées à partir d’hôtes naïfs présente des avantages importants. Ces banques présentent la plus grande diversité d’anticorps possible, ce qui peut être particulièrement utile pour les grands projets de développement d’anticorps contre différents antigènes. En outre, les banques naïves permettent de réduire au minimum les délais de développement sans sacrifier la qualité et la capacité de développement des anticorps, ce qui est vital pour la conception de produits biothérapeutiques à réponse rapide.
Pour les cibles thérapeutiques plus complexes, le développement d’une banque immune pourrait être la meilleure solution. Sans restriction d’espèce (à l’exception de l’homme) ni d’antigène, ProteoGenix peut augmenter l’affinité des répertoires d’anticorps en immunisant des hôtes spécifiques et en isolant les liants pertinents via la génération de banque et les technologies de phage display. Malgré l’affinité potentiellement plus élevée des anticorps dérivés de banque immune, cette approche n’est pas sans poser de problèmes. Le développement d’une banque anticorps peut prendre jusqu’à 11 à 16 semaines en raison de l’étape supplémentaire d’immunisation et de construction de la banque, ce qui augmente considérablement les délais de développement précoce.
Comment le phage display révolutionne-t-il la thérapie par anticorps ?
Les anticorps monoclonaux anticancéreux ont été les principaux produits biothérapeutiques sur le marché. Le cancer est une maladie complexe qui nécessite une réponse complexe. Dans ce contexte, les anticorps monoclonaux ont rapidement suscité un intérêt clinique en raison de leur double propriété de molécules liant les antigènes et engageant le système immunitaire.
Cependant, les immunothérapies contre le cancer ne sont pas les seules à bénéficier du pouvoir de criblage des technologies de phage display. Des études récentes indiquent que le phage display offre des avantages uniques pour le développement de traitements de nouvelle génération contre l’envenimation. Les thérapies antivenimeuses conventionnelles ont longtemps dépendu des sérums polyclonaux générés chez les grands mammifères comme les chevaux. Mais les anticorps polyclonaux ont toujours souffert d’inconvénients bien documentés, notamment la variabilité d’un lot à l’autre et l’immunogénicité, ce qui limite considérablement leur efficacité thérapeutique.
Grâce à la polyvalence du phage display, il peut être adapté pour résoudre le problème imposé par le développement des antivenins : la nécessité de neutraliser plusieurs toxines différentes en même temps. Lorsque des banques phage display à haute diversité sont utilisées, le biopanning peut être réalisé facilement contre un panel de toxines différentes sans nécessiter d’immunisation animale ( banquesanticorps naïfs). Cela garantit que des cocktails d’anticorps de haute qualité (un mélange de différents anticorps monoclonaux ciblant différents épitopes ou antigènes) ou des anticorps à réaction croisée peuvent être développés avec succès pour les traitements anti-toxines.
L'avenir du phage display pour les applications thérapeutiques
Au fil des ans, le phage display a été reconnu comme un outil efficace pour la découverte d’anticorps thérapeutiques. Mais son utilité va au-delà des premiers stades de la découverte. Cette technologie continue de gagner en popularité en tant qu’outil de choix pour l’optimisation et l’ingénierie d’anticorps.
Alliée à la mutagenèse aléatoire ou dirigée vers un site, la phage display peut être utilisée pour cribler de grands pools de variantes mutantes afin d’identifier rapidement les liants présentant une affinité accrue. Cette approche a été appliquée de manière récurrente pour augmenter l’affinité des anticorps et, plus récemment, pour améliorer la production d’anticorps bispécifiques. Le principe sous-jacent entre les deux approches est le même : améliorer les propriétés de liaison des anticorps.
Dans les projets typiques de maturation d’affinité, des résidus spécifiques des régions déterminant la complémentarité (CDR) sont mutés afin d’améliorer l’affinité entre cette région et son antigène spécifique. Dans les projets d’ingénierie d’anticorps bispécifiques, les régions situées en dehors des CDR sont généralement sélectionnées pour augmenter l’affinité entre les chaînes légères et lourdes de l’anticorps afin de garantir une plus grande affinité entre les deux et un meilleur assemblage ultérieur du format bispécifique sans compromettre l’affinité de liaison à l’antigène.
Maturation d'affinité basée sur le phage display
Ingénierie des anticorps bispécifiques par phage display
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