Services de développement d’hybridomes

La technologie des hybridomes a révolutionné le domaine de la biotechnologie en permettant la production illimitée et reproductible d’anticorps monoclonaux dans des conditions de laboratoire standard. Ces lignées cellulaires hybrides sont facilement stockées et distribuées entre différents laboratoires, ce qui permet une progression rapide de la recherche scientifique.

Au-delà de ces avantages, les cultures de cellules d’hybridomes peuvent être utilisées pour la production native d’anticorps de haute qualité dans un milieu sans sérum ou sans animaux (avec une faible quantité de contaminants) à petite échelle, ce qui permet de réduire facilement les coûts de production d’anticorps aux premiers stades du développement.

Aujourd’hui, cette technologie reste une méthode de référence pour la génération d’anticorps à haute sensibilité. En raison de leurs propriétés biophysiques améliorées, les anticorps générés par les hybridomes sont également considérés comme idéaux pour les applications de diagnostic. Les plus performants sont le test ELISA (de l’anglais enzyme-linked immunosorbent assay) et la cytométrie de flux, dans lesquels des immunoglobulines conjuguées (avec des marqueurs enzymatiques ou fluorescents, respectivement) sont utilisées pour capturer, détecter ou quantifier des antigènes d’intérêt dans des échantillons complexes.

Le développement d’anticorps thérapeutique dans des hybridomes est également une des approches les plus porteuses de succès utilisées dans la découverte de médicaments. Cette technologie est complémentaire au phage display pour la génération d’anticorps thérapeutique. Contrairement au phage display, les hybridomes préservent l’appariement naturel entre les chaînes lourdes et légères, ce qui garantit la meilleure stabilité des anticorps obtenus.

Cependant, les hybridomes produisent généralement des anticorps murins connus pour provoquer des réactions allergiques indésirables chez les patients après une utilisation prolongée. Des techniques d’ingénierie telles que l’ humanisation des anticorps peuvent être utilisées pour surmonter ce problème en greffant des résidus de liaison à l’antigène murin dans des structures d’immunoglobulines humaines. Cette approche de la génération d’anticorps thérapeutiques reste très précieuse car elle permet de capturer la réponse immunitaire unique de différents organismes pour créer une diversité de thérapies pour le traitement de maladies complexes.

Pour des ressources supplémentaires, accédez à notre FAQ, une page dédiée à la technologie hybridome .

La production d’hybridomes de haute qualité commence par le choix de la stratégie d’immunisation la plus adéquate pour chaque projet.

La plupart des cibles cliniquement pertinentes sont des protéines membranaires qui sont difficiles à exprimer dans des systèmes recombinants et qui perdent rapidement leur conformation native lorsqu’elles sont exprimées sous une forme soluble. Dans ces cas, la meilleure façon d’immuniser est d’utiliser l’ADN pour stimuler la production in situ de l’antigène cible. Cette stratégie garantit que l’antigène conserve sa conformation native et que les anticorps produits in vivo ne ciblent que les épitopes exposés à la surface de la protéine.

Toutefois, la plupart des projets axés sur le développement d’anticorps diagnostiques ou thérapeutiques donnent les meilleurs résultats lorsque des protéines exprimées par recombinaison ou des peptides synthétiques sont utilisés comme immunogènes. Dans certains cas, l’application diagnostique peut être réalisée dans des conditions de dénaturation exigeant l’utilisation d’anticorps conçus pour reconnaître des épitopes linéaires (peptides). Dans d’autres cas, la protéine cible est soluble et facile à exprimer in vitro, ce qui en fait le meilleur immunogène pour déclencher la production d’anticorps chez l’hôte.

Bien que la plupart des anticorps ciblent des antigènes conventionnels tels que des protéines ou des peptides, certaines applications nécessitent la reconnaissance de cibles non conventionnelles et souvent synthétiques. Ces anticorps sont appelés collectivement anticorps à petites molécules ou anticorps anti-haptène.

Ils peuvent se lier, avec une grande affinité, à une large gamme de composés tels que les pesticides, les antibiotiques, les toxines, les lipides, etc. Cette spécificité les rend extrêmement utiles pour diverses applications, notamment les technologies de surveillance alimentaire et environnementale, précieuses pour détecter rapidement les points chauds de pollution ou les sources d’aliments contaminés qui mettent en danger la santé humaine.

D’un point de vue thérapeutique, les anticorps à petites molécules servent soit à délivrer des médicaments à des tissus ou des types de cellules spécifiques (c’est-à-dire dans des conformations bispécifiques), soit à prolonger la demi-vie des petits médicaments dans le plasma des patients, améliorant ainsi leur efficacité thérapeutique.