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Qu'est-ce qu'un anticorps anti-médicament ?
Un anticorps anti-médicament désigne un anticorps se liant à l’idiotope d’un autre anticorps, généralement un anticorps thérapeutique. Un idiotope correspond à une région de la région Fv se liant au paratope d’un anticorps différent.
Des anticorps anti-idiotypiques dirigés contre des anticorps thérapeutiques peuvent être générés pour diverses applications telles que les études de pharmacocinétique et de pharmacodynamique ou les études d’immunogénicité. Ils peuvent être divisés en 3 types différents et sont particulièrement utiles pour la quantification des anticorps spécifiques :
- Anticorps anti-idiotype bloquant l’antigène : ce type d’anticorps anti-idiotype est spécifique du paratope, ce qui signifie que les anticorps idiotope et paratope se chevauchent l’un l’autre. Par conséquent, l’antigène cible et l’anticorps anti-idiotypique sont en concurrence pour le même site de liaison. Ces anticorps sont couramment utilisés pour la mesure des anticorps libres.
- Anticorps anti-idiotypiques non bloquants : ce type d’anticorps anti-idiotypiques se caractérise par une liaison médicamenteuse de l’anticorps en dehors du site de liaison de l’antigène (l’idiotope et le paratope des anticorps ne se chevauchent pas). Ces anticorps sont utilisés pour la détection et la quantification des anticorps totaux.
- Anticorps anti-idiotypiques spécifiques complexes : les anticorps anti-idiotypiques spécifiques complexes se lient uniquement au complexe anticorps-médicament-antigène. Par conséquent, ils sont généralement utilisés pour quantifier le médicament anticorps lié dans un échantillon.
En tant qu’expert en développement d’anticorps, ProteoGenix propose tous types d’anticorps anti-idiotypiques hautement spécifiques et sensibles. Pour obtenir plus d’informations sur notre service, contactez nos chargés d’affaires dédiés.
Anticorps anti-médicaments pour les applications précliniques et cliniques
Les anticorps anti-médicaments sont couramment utilisés pour la détection et la quantification des anticorps thérapeutiques pendant le processus de développement des médicaments. L’un des principaux défis rencontrés dans ce type de mesure provient de la composition complexe du sérum, le sérum humain étant composé d’un fort excès d’anticorps humains. Ainsi, il existe un degré élevé de similitude entre les anticorps humains endogènes et le médicament anticorps humanisé ou entièrement humain. Par conséquent, des anticorps très spécifiques et très sensibles sont une condition préalable à la réalisation d’essais fiables de pharmacocinétique et d’immunogénicité.
ANALYSES PHARMACOCINÉTIQUES
Les essais pharmacocinétiques sont généralement basés sur des essais de liaison de ligands pour la quantification de diverses formes d’anticorps monoclonaux (libres, liés, totaux). La précision du test conçu est de première importance pour l’évaluation de la relation exposition-réponse afin de déterminer la dose optimale et les paramètres de sécurité.
La génération d’anticorps anti-idiotypiques offre une quantification plus précise par rapport à l’utilisation de tests génériques basés sur des anticorps moins spécifiques tels que les anticorps à chaîne légère. Ce dernier peut être utilisé à la phase préclinique comme une première approximation totale des Mabs mais ne pourrait plus être utilisé sur des échantillons cliniques.
Plusieurs tests ELISA exploitant les anticorps anti-médicaments sont couramment utilisés pour quantifier les différentes formes d’anticorps thérapeutiques dans les tests pharmacocinétiques. Voici quelques exemples du design couramment utilisé.
TESTS D'IMMUNOGÉNICITÉ
L’immunogénicité représente la capacité d’un anticorps médicamenteux à générer une réponse immunitaire. Lorsque la réponse immunitaire est dirigée contre un anticorps thérapeutique (anticorps-médicament, ADA), elle peut avoir un impact considérable sur l’efficacité et la sécurité du médicament anticorps. Grâce à leur capacité à se lier spécifiquement à un médicament, les anticorps anti-médicaments et les anticorps anti-idiotypiques partagent une propriété commune. Ainsi, les anticorps anti-idiotypiques polyclonaux et monoclonaux peuvent être utilisés comme référence pour les tests d’immunogénicité.
